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2025-06-163310 次瀏覽
IF=13.2 | 高濃度基質(zhì)膠:原位結(jié)腸癌造模的「黃金搭檔」

文章名稱:Oral delivery of Clostridium butyricum using selective antibacterial lipids for enhanced treatment of Fusobacterium nucleatum-associated intestinal diseases

中文名稱:利用選擇性抗菌脂質(zhì),口服遞送丁酸梭菌以增強治療,由核梭桿菌引起的相關(guān)腸道疾病

雜志名:Nano Today

期刊影響因子:13.2

https://doi.org/10.1016/j.nantod.2025.102742

研究內(nèi)容

Fusobacterium nucleatum(Fn)是一種與多種腸道疾病(如炎癥性腸病和結(jié)直腸癌)密切相關(guān)的致病菌。傳統(tǒng)的抗生素治療可能導(dǎo)致腸道菌群失衡,產(chǎn)生副作用。因此,研究團隊尋求開發(fā)一種選擇性抗菌的益生菌遞送系統(tǒng),以有效抑制Fn,同時維護腸道微生態(tài)平衡。

研究人員設(shè)計了一種基于選擇性抗菌脂質(zhì)(S12)的口服遞送系統(tǒng),用于包裹丁酸梭菌(Clostridium butyricum)。該系統(tǒng)旨在保護益生菌安全通過胃腸道,并在腸道中釋放益生菌以對抗Fn。

在小鼠模型中,研究團隊建立了原位結(jié)腸癌模型,并通過口服給予Fn以模擬感染環(huán)境。隨后,小鼠被分為四組,分別接受PBS、S12、Cb或Cb@S12的治療。研究人員通過生物發(fā)光成像技術(shù)監(jiān)測腫瘤負荷,并分析腸道菌群結(jié)構(gòu)和短鏈脂肪酸(SCFA)水平。

主要發(fā)現(xiàn)

抗菌效果:Cb@S12組在抑制Fn方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢,減少了腸道中Fn的豐度。

腫瘤抑制:與其他組相比,Cb@S12組的小鼠顯示出較低的腫瘤負荷,表明該治療具有抗腫瘤潛力。

腸道菌群平衡:Cb@S12治療有助于恢復(fù)腸道菌群的多樣性和穩(wěn)定性,增加了有益菌的比例。

代謝改善:該治療提高SCFA(尤其是丁酸鹽)的水平,有助于腸道健康。

研究亮點

選擇性抗菌:S12脂質(zhì)對Fn具有選擇性抑制作用,對其他有益菌影響較弱。

益生菌保護:包裹的丁酸梭菌在胃腸道傳輸中得到有效保護,確保其活性和定植能力。

非抗生素策略:該方法提供了一種無需使用傳統(tǒng)抗生素的治療途徑,降低抗生素耐藥性的風(fēng)險。

結(jié)論與討論

實驗結(jié)果顯示,該口服遞送系統(tǒng)能夠顯著減少腸道中核梭桿菌的數(shù)量,同時增加丁酸梭菌的定植率。與對照組相比,治療組小鼠的炎癥指標明顯降低,腸道屏障功能得到改善,腸道菌群結(jié)構(gòu)趨于健康狀態(tài)。

該研究提出了一種新穎的“益生菌-拮抗菌”協(xié)同治療策略,利用選擇性抗菌脂質(zhì)實現(xiàn)對致病菌的抑制作用和對有益菌的促進作用,具有良好的治療效果和安全性。

該策略為治療由核梭桿菌引起的相關(guān)腸道疾病提供了新的思路,也為益生菌的口服遞送技術(shù)提供了新的方向。


基質(zhì)膠在該研究中的應(yīng)用


研究團隊在體外實驗中,使用基質(zhì)膠來進行原位結(jié)直腸癌小鼠造模,將CT26細胞與基質(zhì)膠混合進行成瘤實驗,通過建立原位結(jié)腸癌小鼠模型,并引入核梭桿菌感染,模擬腸道疾病環(huán)境。以此觀察不同治療方案對腫瘤生長、腸道菌群結(jié)構(gòu)和代謝產(chǎn)物的影響,從而驗證Cb@S12的治療潛力和安全性。

這種三維培養(yǎng)模型有助于模擬體內(nèi)腸道微環(huán)境,提高實驗結(jié)果的生理相關(guān)性。

NEST助力產(chǎn)品:GelNest? 基質(zhì)膠(高濃度款)



成瘤驗證實驗設(shè)計示意圖

對接受S12、Cb及Cb@S12治療的原位

CT26luc腫瘤荷瘤小鼠實施體內(nèi)生物發(fā)光成像

PBS為對照組(n = 5)

l 為什么要用高濃度基質(zhì)膠?

高濃度基質(zhì)膠在成瘤實驗中促進腫瘤細胞的生長和形成,并保持腫瘤原位生長。原位觀察腫瘤的發(fā)展能夠提供實時監(jiān)測腫瘤動態(tài)信息的能力,包括生長速度、擴散能力和治療響應(yīng)等。

如果不使用高濃度基質(zhì)膠,可能無法準確模擬腫瘤在體內(nèi)的生長狀況,影響對腫瘤生物學(xué)行為的研究和評價。


NEST基質(zhì)膠的優(yōu)勢



NEST已推出十余款GelNest?基質(zhì)膠,廣泛適用于類器官培養(yǎng)、血管生成實驗、細胞侵襲(transwell)實驗、PDX、CDX模型實驗、(PDO)腫瘤球培養(yǎng)、腫瘤移植、皮下成瘤實驗、干細胞培養(yǎng)及細胞分化研究以及其他待開發(fā)實驗類型,助力客戶完成類器官培養(yǎng)。

GelNest?基質(zhì)膠品質(zhì)高于國際標準

?由小鼠腫瘤組織中提取的基底膜成分制備而成,主要成分有層粘連蛋白、IV型膠原蛋白硫酸肝素糖蛋白等

?富含多種生長因子促進細胞分化、增殖和遷移

?可模擬生理環(huán)境中基底膜的特性,提高細胞培養(yǎng)的成功率和效果


GelNEST?基質(zhì)膠內(nèi)控標準清晰


常規(guī)基質(zhì)膠的內(nèi)毒素的含量可穩(wěn)定保持在4EU以下


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